السباق من أجل Ozempic القادم

في الثمانينيات، حدد الباحثون هرمونًا في الأمعاء البشرية يسمى GLP-1، والذي يؤدي إلى إطلاق الأنسولين، الذي يتحكم في مستويات السكر في الدم. سيؤدي هذا الاكتشاف في النهاية إلى إطلاق فئة جديدة من أدوية مرض السكري تُعرف باسم منبهات مستقبلات GLP-1، والتي تمت الموافقة على أولها في عام 2005.

الأدوية لم تحافظ فقط على نسبة السكر في الدم تحت السيطرة. ومن الغريب أنها تبدو أيضًا وكأنها تقمع الشهية، وقد فقد بعض الأشخاص الذين تناولوها قدرًا متواضعًا من الوزن. أدى هذا الاكتشاف إلى موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أول دواء GLP-1 لإنقاص الوزن في عام 2014. وقد أدى الدواء الأسبوعي القابل للحقن، والذي يُسمى ليراجلوتايد ويُباع تحت الاسم التجاري ساكسيندا، إلى انخفاض وزن الجسم بنسبة 3 بالمائة تقريبًا في المتوسط ​​أثناء التجربة. المشاركين الذين أخذوه.

بحلول ذلك الوقت، كانت شركة Novo Nordisk، الشركة المصنعة لـ Saxenda، تعمل بالفعل على GLP-1 أفضل. تمت الموافقة على هذا الدواء الجديد، semaglutide، لأول مرة لعلاج مرض السكري في عام 2017 تحت الاسم التجاري Ozempic ثم في عام 2021 لفقدان الوزن تحت اسم Wegovy. في تجارب الدواء، فقد المشاركون الذين تناولوا Wegovy حوالي 15 بالمائة من وزن الجسم الأولي، مما أدى إلى تغيير جذري في قواعد اللعبة.

ويأتي في أعقاب عقار semaglutide دواء tirzepatide من شركة Eli Lilly، والذي تمت الموافقة عليه باعتباره Mounjaro في عام 2022 لمرض السكري وZepbound في عام 2023 للتحكم في الوزن. في دراسات Zepbound، فقد المرضى الذين تناولوا أعلى جرعة حوالي 21 بالمائة من وزن الجسم. في مقارنة وجهاً لوجه بين Wegovy وZepbound والتي تم نشرها في وقت سابق من هذا الشهر، وجد أن Zepbound من المرجح أن يؤدي إلى خسارة كبيرة في الوزن.

وتحظى هذه الأدوية الآن بشعبية كبيرة، ونتيجة لذلك، فهي تعاني من نقص، كما أنها مربحة بشكل كبير للشركات التي تصنعها. وقد أثار نجاحهم حالة من الهيجان بين شركات الأدوية التي تبحث عن الدواء التالي لإنقاص الوزن. يتسابق الباحثون الآن لتطوير أدوية جديدة مضادة للسمنة تكون أكثر فعالية وأكثر ملاءمة أو تنتج آثارًا جانبية أقل من تلك الموجودة حاليًا في السوق. يمكن أن تسبب الأدوية الموجودة الغثيان والصداع وغيرها من الآثار الجانبية غير السارة التي تدفع بعض الأشخاص إلى التوقف عن تناولها.

لديهم سلبيات أخرى أيضا. في الولايات المتحدة، يمكن أن تكلف أكثر من 1000 دولار شهريًا ولا يغطيها التأمين دائمًا. ويجب حقنها تحت الجلد مرة واحدة في الأسبوع. وبينما يرى معظم الأشخاص الذين يستمرون عليها نتائج إيجابية، فإن الآخرين لا يفقدون الكثير من الوزن على الإطلاق. ناهيك عن أن النقص المستمر في GLP-1 يجعل من الصعب على المرضى البدء والاستمرار في تناولها على النحو الموصوف.

إن وجود المزيد من الأدوية في السوق يعني المزيد من الخيارات للمرضى – والمزيد من الأرباح للشركات التي تبيعها. يقول دارين ماكغواير، طبيب القلب وأستاذ الطب الباطني في المركز الطبي الجنوبي الغربي بجامعة تكساس: “إنه وقت مثير ومزدحم للغاية في مجال السمنة”.

يعمل سيماجلوتايد وتيرزيباتيد عن طريق تنشيط مستقبلات GLP-1 في البنكرياس لتحفيز إنتاج الأنسولين، مما يساعد على التحكم في مستويات السكر في الدم لدى الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2. تعمل هذه الأدوية أيضًا على إبطاء إفراغ المعدة وتتفاعل مع مستقبلات GLP-1 في الدماغ لتقليل الجوع. ونتيجة لذلك، يميل الناس إلى تناول كميات أقل ويكون لديهم رغبة أقل في تناول الطعام أثناء تناولهم.

من الممكن أن يكون التيرزيباتيد أكثر فعالية قليلًا لأنه ناهض للمستقبلات المزدوجة. بالإضافة إلى GLP-1، فإنه ينشط أيضًا مستقبلات GIP، وهو هرمون آخر يشارك في تنظيم نسبة السكر في الدم والشهية. لكن يقول ماكغواير إن GIP ليس مفهومًا جيدًا، وليس من الواضح ما إذا كانت إضافة GIP تؤدي إلى زيادة فقدان الوزن أو ما إذا كان tirzepatide أفضل في تنشيط GLP-1. ويقول: “ليس لدينا طريقة لكشف تلك البيولوجيا في الوقت الحالي”.